Biochimie médicale - Recherche

La majorité des activités de recherche se réalise au sein des unités LBCM ou TOXI de la faculté de médecine.

Optimalisation de l'usage des immunosuppresseurs en transplantation

Le but de ce projet est d'optimaliser l'efficacité tout en minimisant la toxicité des immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, ...)
Cette optimalisation s'appuie sur plusieurs approches:

  1. analytique (application de la LC-MS/MS)
  2. pharmacocinétique et modélisation de cinétiques de population (programme NONMEM)
  3. pharmacogénétique (étude de l'effet du polymorphisme génétique des protéines impliquées dans la biodisponibilité et le métabolisme)

Membres impliqués: P Wallemacq, coll avec V Haufroid, M Mourad.
Deux thèses de doctorat et plusieurs mémoires de licence en sc biomédicales en cours

Optimalisation de thérapies anti-infectieuses dans certaines sous-populations de patients

  • Les paramètres pharmacocinétiques se modifient dans certaines pathologies (sepsis, dialyse, mucoviscidose, neutropéniques, état fébrile,etc...). Le but de ce projet est de définir l'ampleur de ces variations et de les intégrer dans un projet de modélisation pharmacocinétique (NONMEM, WinNonLin)
  • Influence du polymorphisme génétique dans le traitement de patients sous antirétroviraux Membres imliqués: V Haufroid, P Wallemacq, PF Laterre, L Elens, L Boland, J-C Yombi, L Belkhir.

Deux thèses de doctorat en cours

Etude des erreurs innées du métabolisme

  • Développement et validations de nouvelles méthodes par spectrométrie de masse LC-MS/MS, notamment pour le diagnostic des maladies liées au métabolisme des purines et pyrimidines
  • Investigation neurométabolique et génétique d'enfants atteints d'encéphalopathies inexpliquées (collaborations avec MC Nassogne et S Paquay en neuropédiatrie). Etudes métabolomiques par spectrométrie de masse de nouvelle génération (LC-MS-qTOF) pour le diagnostic et la découverte des mécanismes physiopathologiques de maladies métaboliques héréditaires.
  • Développement et application de la LC-MS-qTOF sur prélèvements de sang séché (Dried Blood Spots/DBS).
  • Etudes fonctionelles sur modèles cellulaires (CRISPR, sur-expressions) et animaux de laboratoire en collaboration avec l’Institut de Duve (unité BCHM: G. T. Bommer, E Van Schaftingen & M Veiga da Cunha) 

Membres impliqués: J Dewulf, S. Marie & JF Picron

Contribution biochimique à l'étude de la mucoviscidose

  • Amélioration des performances du diagnostic de la mucoviscidose (application du nouveau test de mesure de la différence de potentiel nasal chez l'homme et chez la souris transgénique atteinte de mucoviscidose)
  • Etude des approches de stimulation des voies déficientes de transport du chlorure par des agonistes à visée thérapeutique (développement d'un modèle sur souris transgéniques delta F508 et P2Y4), et par des inhibiteurs des phosphodiestérases
  • Etude de l'effet d'une supplémentation nutritionnelle en acides gras polyinsaturés (PUFA) sur l'activité fonctionnelle de la protéine CFTR et sur les modifications structurelles des principaux organes affectés)
  • Effet de l'azithromycine sur la modulation de l'inflammation respiratoire dans la mucoviscidose sur animal transgénique

Membres impliqués: T Leal, F Huaux, J Dewulf.
Deux thèses de doctorat sont en cours

Biochimie hématologique et des protéines

  • Etude fonctionelle des mutations des gènes de la globine (cluster alpha et beta)
  • Applications sur des cas cliniques

Membres impliqués: M Philippe, D Maisin

Toxicologie

  • Validation de nouvelles méthodes analytiques par LC-MS/MS
  • Etude de matrices biologiques alternatives (cheveux, tissus...)
  • Analyse toxicocinétique ou toxicogénétique
  • Applications sur des cas d'intoxication cliniques ou médico-légales

Membres impliqués: P Wallemacq, coll avec V Haufroid, L Boland.