Insuffisance cardiaque : une nouvelle piste thérapeutique

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L’insuffisance cardiaque touche environ 3 % de la population belge et reste fatale pour un patient sur deux dans les cinq ans. Face à ce pronostic préoccupant, particulièrement chez les seniors, une équipe des Cliniques universitaires Saint-Luc et de l’UCLouvain a identifié, dans une étude publiée dans Cardiovascular Research, une nouvelle cible potentielle pour freiner la progression de la maladie : le transporteur SMIT1. 

L’insuffisance cardiaque pèse lourdement sur notre système de santé, puisqu'elle mobilise à elle seule 2 % du budget total des soins. Mais derrière ces chiffres, il y a surtout une réalité humaine difficile : un patient sur deux décède dans les cinq ans qui suivent son diagnostic. Ce constat est particulièrement vrai pour les personnes âgées souffrant d'une insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (dite "HFpEF"). Dans cette forme particulière de la maladie, le coeur se contracte correctement, mais ne parvient plus à se relâcher. Ce phénomène de rigidité est souvent aggravé par des comorbidités comme le diabète, l'obésité ou l'hypertension artérielle. 

Le transporteur SMIT1

SMIT inhibitor

Jusqu’à présent, les traitements pour cette pathologie restaient limités car les mécanismes moléculaires expliquant ce défaut de relâchement étaient mal compris. Pour percer ce mystère, des chercheurs des Cliniques Saint-Luc et de l’UCLouvain ont étudié une molécule dont le taux augmente anormalement chez les patients : le myo-inositol. L’étude montre que pour entrer dans les cellules du coeur, cette molécule utilise une "porte" spécifique : le co-transporteur SMIT1. Quand le myo-inositol s’accumule dans les cellules, il force le coeur à s’épaissir (hypertrophie) et à durcir (fibrose). Le muscle devient alors trop rigide pour bien se relâcher entre deux battements. 

Une nouvelle piste pour protéger le coeur

L’intérêt de cette découverte publiée dans le Cardiovascular Research est d’avoir identifié un levier pour bloquer la progression de la maladie. En laboratoire, les chercheurs ont réussi à démontrer que la neutralisation de SMIT1 permettrait protéger le coeur. C'est une piste très concrète car ce transporteur ressemble à d'autres molécules déjà ciblées par des médicaments récents, les inhibiteurs de SGLT2. Cette avancée permet d'imaginer, à terme, de nouveaux traitements capables de freiner l'insuffisance cardiaque chez les patients pour lesquels il n'existe aujourd'hui presqu’aucune solution. 

Un travail de longue haleine

Cette avancée scientifique est le fruit d'un projet de recherche soutenu depuis plusieurs années par Saint-Luc et l’UCLouvain. En 2024, une première étude (réalisée avec l'Institut de cardiologie de Montréal et publiée dans The Lancet – Ebiomedicine) avait déjà franchi une étape cruciale en mesurant de manière exhaustive le taux de myo-inositol chez près de 800 patients. Ces travaux avaient mis en évidence qu'une concentration élevée de cette molécule dans le sang était le signe d'un pronostic particulièrement défavorable, faisant du myo-inositol non seulement un acteur de la maladie, mais aussi un biomarqueur précieux pour le suivi des patients. 

Sources

• L’étude originale (UCLouvain/Saint-Luc) : Marino, A., Cumps, J., Guilbert, L., Geiser, A., Baufays, C., Ginion, A., ... & Beauloye, C. (2026). Sodium-myo-inositol cotransporter-1, SMIT1, promotes cardiac hypertrophy and fibrosis induced by pressure overload in mice. Cardiovascular Research, 122(2), cvag040. https://doi.org/10.1093/cvr/cvag040 

• L’éditorial associé (Commentaire d'experts) : Kondo, H., & Takahashi, N. (2026). Invited Editorial : Sodium–myo-inositol cotransporter-1 : a missing metabolic–calcium link in pathological cardiac hypertrophy. Cardiovascular Research, 122(2), 75-76. https://doi.org/10.1093/cvr/cvag042 

• L’étude clinique (UCLouvain/Saint-Luc/Institut de Cardiologie de Montréal, Canade) : Pouleur AC, Menghoum N, Cumps J, Marino A, Badii M, Lejeune S, Legault JT, Boucher G, Gruson D, Roy C, Battault S, Mahrouche L, Pedneault-Gagnon V, Charpentier D, Furtos A, Hussin J, Rhainds D, Tardif JC, Bertrand L, Rosiers CD, Horman S, Beauloye C. (2024). Plasma myo-inositol elevation in heart failure: clinical implications and prognostic significance. Results from the BElgian and CAnadian MEtabolomics in HFpEF (BECAME-HF) research project. EBioMedicine. 107:105264. https://doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105264.